ექიმებმა შესაძლოა შეაჩერონ UTI-ების განმეორება

მეცნიერება


ექიმებმა შესაძლოა შეაჩერონ UTI-ების განმეორება

ამისთვის სკოტ ჰულტგრენი , საშარდე გზების ინფექციები არის კანარა ნახშირის მაღაროში ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობისთვის.

„2000-იანი წლების შუა პერიოდიდან, UTI-ების მკურნალობის სირთულე სტაბილურად იზრდებოდა“, განუცხადა The Daily Beast-ს ჰულტგრინმა, სენტ-ლუისში ვაშინგტონის უნივერსიტეტის სამედიცინო სკოლის ქალთა ინფექციური დაავადების კვლევის ცენტრის დირექტორმა. ირგვლივ არიან 8 მილიონი UTI ყოველწლიურად დიაგნოზირებულია შეერთებულ შტატებში, რაც შეადგენს ყველა ინფექციის დაახლოებით 25 პროცენტს.


Დროის უმეტესი ნაწილი, ანტიბიოტიკების კურსმა შეიძლება დაარღვიოს თქვენი საშუალო UTI. მაგრამ ქალების დაახლოებით 25 პროცენტში ინფექცია ბრუნდება და ვითარდება მორეციდივე UTIs . „ამ პაციენტთაგან ბევრი მთავრდება დამთრგუნველი საშუალებებით ანტიბიოტიკოთერაპია რომელსაც ისინი ყოველდღიურად იღებენ, ზოგჯერ თვეების განმავლობაში“, - თქვა ჰულტგრენმა. ”ეს არ არის ადეკვატური მკურნალობის ვარიანტი.”

მაგრამ შეიძლება იყოს ალტერნატიული თერაპია. ჰულტგრენი მუშაობს UTI-სთვის ზუსტი ანტიმიკრობული საშუალების შემუშავებაზე. ტრადიციული ანტიბიოტიკებისგან განსხვავებით, რომლებიც განურჩევლად ანადგურებენ კარგ და ცუდ ბაქტერიებს, ზუსტი მკურნალობა იქნებოდა მიზანმიმართული კონკრეტული შეცდომა პასუხისმგებელია საშარდე გზების ინფექციაზე, დანარჩენს კი ხელუხლებლად ტოვებს.

მკვლევარები მუშაობენ ამ სპეციფიკური, მიზნობრივი ნაერთების შემუშავებაზე სხვა ინფექციებისთვის, როგორიცააClostridium difficile, როგორც. კონკრეტული ინფექციისთვის მხოლოდ პრობლემური ბაქტერიების დახვეწა დაგვეხმარება შეანელეთ ანტიბიოტიკორეზისტენტობის მსვლელობა - და მავნე ბაქტერიების პირდაპირ მიმართვა ასევე საშუალებას აძლევს ნორმალურ, ჯანსაღ მიკრობიომს დარჩეს ხელუხლებელი მკურნალობის დროს.

„ეს ყველა ბაქტერიას ამოიღებს“ - სკოტ ჰულტგრენი

”ბოლო 10 წლის განმავლობაში, ჩვენ მივხვდით, რომ მიკრობების უმეტესობა, რომლებიც დაკავშირებულია ჩვენს სხეულთან, სასარგებლოა და ისინი თამაშობენ როლს ჩვენს ჯანმრთელობაზე.” სეზარ დე ლა ფუენტე თქვა მასაჩუსეტსის ტექნოლოგიური ინსტიტუტის სინთეტიკური ბიოლოგიის ჯგუფის პოსტდოქტორანტმა. „ჩვენ ნამდვილად არ გვინდა ამ მიკრობებზე ზემოქმედება; ჩვენ გვინდა მივმართოთ მათ, ვინც ზიანს აყენებს“.


მეცნიერები იყენებენ მრავალფეროვან სხვადასხვა სტრატეგიები UTI-ის მიზნობრივი მკურნალობის შემუშავება და სხვა პირობები, როგორიცაა პნევმონია და კანის ინფექციები. ისინი აყენებენ გენის რედაქტირების სისტემას CRISPR ბაქტერიების გენეტიკური კოდების დასაჭრელად და იმუნური სისტემის მიერ ბუნებრივად წარმოქმნილი პროტეინების ხელახალი ინჟინერიისთვის, რათა ებრძოლონ ბაქტერიებს, რომლებსაც ანტიმიკრობულ პეპტიდებს უწოდებენ, კონკრეტული შეცდომის სამიზნე.

ჰულტგრენის სტრატეგია გულისხმობს ამ ინდივიდუალური ბაქტერიის ყოვლისმომცველი გაგების შექმნას და მისი ფუნქციისთვის გადამწყვეტი აქტივობის ბლოკირებას. საშარდე გზების ინფექციები ხდება მაშინ, როდესაცE. coliბაქტერიები, რომლებიც გვხვდება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, შედიან შარდსადენში, სადაც მრავლდებიან და იწვევენ არასასიამოვნო წვას და შარდვის მუდმივ მოთხოვნილებას.

ჰულტგრენმა და მისმა გუნდმა დააფიქსირეს პატარა მოლეკულა მის წვერზეE. coliთმის მსგავსი დანართები, ან მათი ბალიშები. მოლეკულა, სახელწოდებით FimH, ეხმარება ბაქტერიებს შარდის ბუშტის შიგნით შეკვრაში.

ეს FimH არის ის, რისკენაც ჰულტგრენი იმედოვნებს, რომ მიზანმიმართული იქნება ნაერთების კლასის გამოყენებით, რომლებიც თავიდან აცილებენ FimH-ს დაკავშირებას, რომელსაც ეწოდება მანოზიდები.


”ეს გაასუფთავებს ყველა ბაქტერიას,” - განმარტა ჰულტგრენმა. მან და მისმა კოლეგებმა მიაღწიეს პროგრესს სამუშაო თერაპიის მიმართულებით, გამოაქვეყნეს სტატია ჟურნალშიᲑუნება2017 წლის ივნისში, რაც აჩვენებს, რომ ნაერთი მუშაობს თაგვებში ინფექციების აღმოფხვრა მათი არსებობისას და - უკეთესია - ამის პრევენციაე.კოლიუპირველეს ყოვლისა, ნაწლავებში დამკვიდრებასთან დაკავშირებული UTI-სთან დაკავშირებული.

ჰულტგრენისთვის, საშარდე გზების ინფექციების სიმრავლე მათ იდეალურ სამიზნედ აქცევს ზუსტი ანტიმიკრობული საშუალებებისთვის. ”ამჟამად, ჩვენ გვაქვს ბევრი ანტიბიოტიკი, რომელიც ძირითადად ქალების ნაწლავებში შედის და არ არსებობს იმის ნიშანი, რომ ის უკეთესდება”, - თქვა მან.

ჰულტგრენმა შექმნა პატარა ბიოტექნოლოგიური კომპანია ე.წ ფიმბრიონი , რომელიც თანამშრომლობდა ფარმაცევტულ კომპანიასთან GlaxoSmithKline-თან, რათა ეს მეთოდი ადამიანებისთვის თერაპიად განავითაროს. „პროექტი გრძელდება, მაგრამ ჯერ არ არსებობს ვადები, რომლითაც ჩვენ შეგვიძლია გავაზიაროთ გარედან“, - წერს მაიკლ ბიშოპი, Discovery Partnerships with Academia პროგრამის დირექტორი GSK-ში, The Daily Beast-ისთვის მიწერილ წერილში. ”შემდეგი ნაბიჯი იქნება კლინიკური კვლევები, მაგრამ ჩვენ ჯერ არ ვართ ამ ეტაპზე.”

Clostridium difficile, ანC. განსხვავებებიინფექცია, რომელიც ჩვეულებრივ გვხვდება საავადმყოფოებში, რომელიც აინფიცირებს მსხვილ ნაწლავს, არის კიდევ ერთი საკვანძო ბაქტერია, რომელსაც მეცნიერები ეძებენ ზუსტი ანტიმიკრობული საშუალებების გამოყენებას. წამლისადმი რეზისტენტობაC. განსხვავებებიარის მთავარი საფრთხე, CDC-ის მიხედვით. ”ზუსტი მედიცინის ეს იდეა მოდური თემაა”, - თქვა რობერტ ფაგანმა, შეფილდის უნივერსიტეტის მოლეკულური ბიოლოგიისა და ბიოტექნოლოგიის უფროსი ლექტორი. ”მაგრამ C. diff-ის შემთხვევაში, ეს ნამდვილად, ძალიან კრიტიკულია.”


ამისთვისC. განსხვავებებიგანსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ჯანსაღი ბაქტერიების ხელუხლებლად შენარჩუნება მიზანმიმართული მკურნალობის გამოყენებით, რადგან ნაწლავის დარღვეული მიკრობიომი არის ის, რაც საშუალებას აძლევს ინფექციას თავიდან აიცილოს ფესვები. „თანC. განსხვავებებინორმალური, ჯანსაღი ბაქტერიები გარკვეულწილად ძლიერ დარღვეულია, რომ ადამიანი მგრძნობიარე გახდეს ინფექციის მიმართ, როგორც წესი, იმიტომ, რომ მათ აძლევენ ანტიბიოტიკს სხვა რამისთვის,” - თქვა ფაგანმა. ”პრობლემა იმაში მდგომარეობს, რომ ამ მომენტში, მათი მკურნალობის საუკეთესო ვარიანტია მათთვის მეტი ანტიბიოტიკების მიცემა.”

შესახებ 20 პროცენტი დანC. განსხვავებებიინფექციის შემთხვევები მეორდება ანტიბიოტიკების პირველი რაუნდის შემდეგ და ერთი რეციდივი უფრო მეტად აჩენს პაციენტებს მეორეს. მან თქვა, რომ პირველადი ინფექციის მკურნალობა იმით, რაც ნაწლავის მიკრობიომს ხელუხლებლად ინარჩუნებს, შესაძლოა თავიდან აიცილოს ამ ციკლის დაწყება.

ფაგანმა ჩაატარა კვლევა კომპანიასთან ერთად Pylum Biosciences ნაერთზე, რომელიც თაგვებში, შერჩევით კლავსC. განსხვავებებიბაქტერიულ ზედაპირზე ცილებზე დაჭერით და მემბრანის ნახვრეტით. Pylum იმედოვნებს, რომ შემოდგომაზე შეიტანს წინასაგამოძიებო ახალი წამლის შესახებ განაცხადს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციაში, რაც მათ საშუალებას მისცემს ჩაატარონ უსაფრთხოების კვლევები მათ ნაერთზე ადამიანებში, თქვა დევიდ მარტინმა, Pylum Biosciences-ის აღმასრულებელმა დირექტორმა. მისი თქმით, ისინი გეგმავენ კლინიკური კვლევის დაწყებას 2019 წელს.

მიუხედავად იმისა, რომ ზუსტი ანტიმიკრობული მკურნალობა, თეორიულად, შესანიშნავი მიდგომაა ანტიბიოტიკებისადმი რეზისტენტობის დასაძლევად და მიკრობიომში დარღვევის შეზღუდვისთვის, აფთიაქიდან მათი ასაღებად გრძელი გზაა - მათ შორის, რომ დარწმუნდეთ, რომ ისინი მუშაობენ ადამიანებში ისევე, როგორც ამას აკეთებენ. ცხოველების მოდელები ლაბორატორიაში. ანტიბიოტიკები ასევე ჯერ კიდევ მუშაობს, თქვა მარტინმა, და ისინი იაფი და ხელმისაწვდომია.

”არგუმენტი უნდა იყოს, ჯობია ახლავე განახორციელო ცვლილებები, თორემ მალე ისინი არ იმუშავებენ და აღარაფერი დაგრჩება”, - თქვა მარტინმა. და მიუხედავად იმისა, რომ ეს ნაკლებად პრობლემაა UTI-ებისთვის დაC. განსხვავებები, რომლებსაც აქვთ საკუთარი სპეციფიკური ბაქტერიები, ზუსტი ანტიმიკრობული საშუალებები მოითხოვს, რომ ექიმებმა ზუსტად იცოდნენ, რა ბაქტერიასთან აქვთ საქმე. ”თქვენ გჭირდებათ დიაგნოსტიკა,” - თქვა მან.

თუმცა, დე ლა ფუენტემ თქვა, რომ მკვლევარ საზოგადოებაში არის კონსენსუსი, ყოველ შემთხვევაში, რომ ეს არის საუკეთესო გზა. ”არის ასეთი საჭიროება ალტერნატივების გამომუშავებისა და სხვადასხვა რამის მცდელობისთვის,” - თქვა მან. ”ვფიქრობ, არის ბიძგი და აღელვება, რომელიც გამოწვეულია საჭიროების გადაუდებლობით.”